Thuốc Polzycyna 500mg Azithromycin điều trị nhiễm khuẩn (Hộp 1 vỉ x 3 viên)

POLZYCYNA 500 mg, viên nén bao phim

Dạng bào chế: Viên nén bao phim tròn, màu xanh đậm, hai mặt lồi.

Chỉ định

POLZYCYNA được chỉ định trong các trường hợp:

• Để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn gây ra bởi vi sinh vật nhạy cảm với azithromycin
• Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên: viêm họng, viêm amidan, viêm xoang cấp.
• Viêm tai giữa cấp do vi khuẩn.
• Đợt cấp của viêm phế quản mạn tính.
• Viêm phổi cộng đồng mức độ nhẹ đến trung bình.
• Nhiễm khuẩn da và mô mềm mức độ nhẹ đến trung bình, ví dụ viêm nang lông, viêm quầng, viêm mô tế bào.
• Bệnh lây qua đường tình dục: Nhiễm khuẩn Chlamydia trachomatis không biến chứng.

Thuốc kê đơn, chỉ dùng khi có chỉ định của bác sĩ.

Cách dùng

Polzycyna dùng đường uống, không bẻ viên thuốc, uống với 1 cốc nước, uống trước 1 giờ hoặc sau bữa ăn 2 giờ.

Liều dùng

• Người lớn và trẻ em trên 45 kg:
  – Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên; đường hô hấp dưới, viêm tai, nhiễm khuẩn da và mô mềm:
  – Tổng liều azithromycin 1,5 g trong 3 ngày (mỗi ngày 500 mg).
  – Hoặc, tổng liều azithromycin 1,5 g trong 5 ngày: 500 mg ngày đầu tiên và 250 mg cho ngày thứ 2 tới ngày thứ 5 của quá trình điều trị.
  – Nhiễm khuẩn Chlamydia trachomatis không biến chứng:
  – Liều duy nhất 1 g (4 viên azithromycin 250 mg hoặc 2 viên azithromycin 500 mg).
  – Viêm mô tế bào:
  – Tổng liều azithromycin 6 g theo liệu trình sau: uống 1 viên 500 mg (hoặc 2 viên 250 mg) trên ngày trong 3 ngày đầu tiên, tiếp theo uống 1 viên 500 mg (hoặc 2 viên 250 mg) mỗi tuần trong 9 tuần.
• Người cao tuổi:
  – Nhóm bệnh nhân người lớn sử dụng cùng liều lượng như nhóm bệnh nhân cao tuổi. Vì bệnh nhân cao tuổi có thể mắc các chứng bệnh gây loạn nhịp tim, cần đặc biệt thận trọng trước các nguy cơ mắc phải chứng rối loạn nhịp tim và xoắn đỉnh.
• Bệnh nhân suy thận:
  – Không cần thiết phải điều chỉnh ở những bệnh nhân bị suy thận ở mức độ từ nhẹ đến trung bình (GFR 10-80 ml/phút) – Không có đủ dữ liệu sử dụng thuốc ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 40 ml/phút.
• Bệnh nhân suy gan:
  – Cần thiết phải điều chỉnh liều lượng ở các bệnh nhân bị suy chức năng gan ở mức độ từ nhẹ đến trung bình. Tuy nhiên, azithromycin chuyển hóa gan và bài tiết qua đường mật, thuốc không nên sử dụng ở người suy gan nặng.

Liều dùng trên chỉ mang tính tham khảo. Liều cụ thể phụ thuộc vào tình trạng bệnh và thể trạng của người bệnh. Để có liều dùng phù hợp, cần tham khảo ý kiến bác sĩ.

Quên liều

Không có thông tin về quên liều trong tờ hướng dẫn sử dụng.

Quá liều và xử trí

Triệu chứng: Các triệu chứng điển hình khi dùng quá liều các thuốc kháng sinh nhóm macrolid bao gồm mất thính giác khả nghịch, buồn nôn nặng, nôn mửa và tiêu chảy.

Điều trị: Trong trường hợp quá liều, có thể chỉ định sử dụng than hoạt tính, liệu pháp điều trị triệu chứng chung và các biện pháp hỗ trợ các chức năng quan trọng theo yêu cầu.

Tương tác thuốc

• Thuốc kháng acid: Không nên sử dụng cùng lúc. Nên dùng Azithromycin ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng acid.
• Cetirizin: Không có tương tác dược động học và không có thay đổi đáng kể trong khoảng QT.
• Didanosin: Không ảnh hưởng đến dược động học của didanosin.
• Digoxin (các chất nền của P-gp): Có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất nền P-glycoprotein.
• Zidovudin: Có tác dụng ở mức độ thấp đến dược động học, nhưng làm tăng nồng độ zidovudin phosphoryl hóa.
• Azithromycin: Không tương tác nhiều với hệ thống enzym cytochrom P450.
• Ergot: Không nên sử dụng đồng thời với các dẫn xuất của ergot do nguy cơ ngộ độc ergot.
• Atorvastatin: Không làm thay đổi nồng độ atorvastatin, nhưng đã ghi nhận các trường hợp tiêu cơ vân.
• Carbamazepin: Không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ carbamazepin.
• Cimetidin: Không thay đổi dược động học của azithromycin.
• Thuốc chống đông máu đường uống nhóm coumarin: Có thể làm tăng tác dụng chống đông, cần theo dõi thời gian prothrombin.
• Ciclosporin: Làm tăng Cmax và AUC của ciclosporin, cần theo dõi nồng độ và điều chỉnh liều.
• Efavirenz: Không gây tương tác dược động học đáng kể.
• Fluconazol: Làm giảm Cmax của azithromycin (18%) nhưng không ảnh hưởng đến tổng mức phơi nhiễm.
• Indinavir: Không ảnh hưởng đến dược động học của indinavir.
• Methylprednisolon: Không ảnh hưởng đến dược động học của methylprednisolon.
• Midazolam: Không gây thay đổi đáng kể đối với dược động học và dược lực học của midazolam.
• Nelfinavir: Làm tăng nồng độ azithromycin, không cần điều chỉnh liều.
• Rifabutin: Không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh của từng thuốc, nhưng có thể gây giảm bạch cầu trung tính.
• Sildenafil: Không ảnh hưởng đến AUC và Cmax của sildenafil.
• Terfenadin: Không có bằng chứng về tương tác, nhưng cần thận trọng khi dùng kết hợp.
• Theophylline: Không có tương tác dược động học đáng kể.
• Triazolam: Không ảnh hưởng đến dược động học của triazolam.
• Trimethoprim/sulphamethoxazole: Không ảnh hưởng đến nồng độ của trimethoprim hoặc sulphamethoxazol.
• Cisapride: Có thể gây kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp thất và xoắn đỉnh.
• Các chất nền của CYP3A4: Cần thận trọng khi kết hợp với quinidin, cyclosporin, cisaprid, astemizol, terfenadin, các alkaloid ergot, pimozid.
• Astemizol, alfentanil: Không có dữ liệu, cần thận trọng.
• Các chất kéo dài khoảng QT: Không nên sử dụng đồng thời.

Chống chỉ định

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai: Không có số liệu đầy đủ đối với các trường hợp sử dụng azithromycin ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở động vật, azithromycin cho thấy đã vượt qua lá chắn nhau thai, nhưng không ghi nhận tác dụng gây quái thai. Tính an toàn của azithromycin liên quan đến việc sử dụng các hoạt chất trong thai kỳ chưa được xác nhận. Do đó azithromycin chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích điều trị lớn hơn nguy cơ phát sinh.

Phụ nữ cho con bú: Azithromycin đi vào sữa mẹ. Do chưa rõ việc azithromycin có thể có tác động xấu đến trẻ sơ sinh đang bú sữa mẹ hay không, nên ngưng việc cho con bú khi đang điều trị bằng azithromycin. Ngoài ra, các triệu chứng khác như tiêu chảy, nhiễm khuẩn nấm ở niêm mạc và mẫn cảm có thể xuất hiện các trẻ sơ sinh đang bú.

Khả năng sinh sản: Các nghiên cứu sinh sản tiến hành ở chuột cho thấy sự sụt giảm tỉ lệ có thai sau khi cho dùng azithromycin. Phát hiện này có áp dụng cho con người hay không là điều chưa xác định.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Không có bằng chứng nào cho thấy azithromycin có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân. Tuy nhiên, tác dụng không mong muốn như chóng mặt và co giật có khả năng xuất hiện khi bệnh nhân hoạt động.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc kháng khuẩn để điều trị toàn thân; thuốc kháng sinh nhóm macrolid. Mã ATC: J01FA10.

Azithromycin là một thuốc kháng sinh loại azalid, một phân nhóm của nhóm macrolid. Về mặt cấu trúc, phân tử azithromycin được tạo ra bằng cách thêm một nguyên tử nitơ vào vòng lacton của erythromycin A. Tên hóa học của azithromycin là 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homo-erythromycin A. Trọng lượng phân tử là 749,0.

Cơ chế tác dụng: Cơ chế tác dụng của azithromycin là dựa trên sự ức chế quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn, bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 50S và do đó ức chế sự chuyển vị của các peptid.

Kháng (chéo): Nhìn chung, khả năng kháng thuốc kháng sinh nhóm macrolid của các loài vi khuẩn khác nhau đã được ghi nhận xảy ra bởi ba cơ chế liên quan đến thay đổi đích tấn công, biến đổi kháng sinh, hoặc thay đổi hệ thống vận chuyển kháng sinh (cơ chế bơm đẩy). Cơ chế bơm đẩy thuốc kháng sinh của liên cầu khuẩn về cơ bản là do các gen kháng thuốc mef và tạo ra khả năng đề kháng hạn chế của vi khuẩn trước các thuốc kháng sinh nhóm macrolid (kiểu hình M). Các enzym methylase được mã hóa bởi gen erm có vai trò điều khiển cơ chế thay đổi đích tấn công. Khả năng kháng chéo hoàn toàn đối với erythromycin, azithromycin cũng như các thuốc kháng sinh thuộc các nhóm macrolid và lincosamid khá có ở Streptococcus pneumoniae (phế cầu khuẩn), liên cầu khuẩn tan huyết β nhóm A, Enterococcus (Nhiều loài liên cầu khuẩn đường ruột) và Staphylococcus aureus (tụ cầu vàng), bao gồm loài tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA). Chủng phế cầu khuẩn nhạy cảm với penicillin có nhiều khả năng mẫn cảm với Azithromycin hơn là các chủng kháng penicillin của phế cầu khuẩn. Chủng tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) ít có khả năng mẫn cảm với Azithromycin so với các chủng nhạy cảm với methicillin của tụ cầu vàng (MSSA). Sức kháng đáng kể trong cả hai mô hình in vitro và in vivo của các vi khuẩn đạt được bằng mức tăng tỷ lệ pha loãng <1 trong nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của các S. pyogenes (phế cầu khuẩn), H. influenzae (cầu trực khuẩn) và Enterobacteriaceae (họ vi khuẩn đường ruột) sau chín lần truyền hoạt chất dưới ngưỡng gây chết (sub-lethal), và tăng gấp ba tỷ lệ pha loãng cho S. aureus (tụ cầu vàng), trong đó hiếm gặp trường hợp phát triển kháng in vitro do đột biến gen.

Điểm gãy mẫn cảm: Các điểm gãy mẫn cảm của Azithromycin đối với các vi khuẩn gây bệnh là: EUCAST (2009): Nhiều loài Staphylococcus: độ mẫn cảm ≤ 1 mg/l và sức kháng thuốc > 2 mg/l; Haemophilus influenzae: độ mẫn cảm ≤ 0,12 mg/l và sức kháng thuốc > 4 mg/l; Moraxella catarrhalis: độ mẫn cảm ≤ 0,5 mg/l và sức kháng thuốc > 1 mg/l; Nhiều loài Streptococcus bao gồm các nhóm A, B, C, G và Streptococcus pneumoniae: độ mẫn cảm ≤ 0,25 mg/l và sức kháng thuốc > 0,5 mg/l. Tỷ lệ kháng thuốc kháng sinh của các loài vi khuẩn chọn lọc có thể khác nhau về mặt địa lý và thời gian, do vậy các kết quả nghiên cứu tại địa phương về tỷ lệ kháng thuốc là rất cần thiết, đặc biệt khi điều trị các ca nhiễm khuẩn nặng. Khi cần thiết, cần tham khảo ý kiến từ các chuyên gia tư vấn khi tỷ lệ kháng thuốc đối với một số loại nhiễm khuẩn tại địa phương lên đến một mức độ mà không thể chắc chắn về việc sử dụng loại thuốc nào để điều trị. Các loài vi khuẩn đạt được khả năng kháng thuốc có thể là một nguy cơ tiềm ẩn: báo cáo cho thấy tỷ lệ kháng thuốc từ 10% trở lên ở ít nhất một quốc gia trong Liên minh châu Âu.

Đặc tính dược động học

Hấp thu: Sau khi sử dụng qua đường uống, sinh khả dụng của azithromycin đạt khoảng 37%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 2-3 giờ.

Phân bố: Azithromycin sử dụng qua đường uống sẽ được phân bố rộng khắp cơ thể. Các nghiên cứu dược động học đã cho thấy nồng độ azithromycin cao hơn đáng kể trong các mô so với trong huyết tương (gấp 50 lần so với nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương). Điều này chỉ ra rằng thuốc được gắn kết rộng rãi trong các mô (thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là vào khoảng 31 l/kg). Nồng độ tối đa trung bình quan sát được (Cmax) sau một liều đơn 500 mg là khoảng 0,4 µg/ml, 2-3 giờ sau khi uống. Với liều lượng khuyến cáo thì không gây tích tụ thuốc trong huyết thanh/huyết tương. Hiện tượng tích thuốc xảy ra trong các mô nơi mà nồng độ cao hơn nhiều so với huyết thanh/huyết tương. Ba ngày sau khi dùng liều duy nhất 500 mg hoặc các liều phân chia, nồng độ nhận thấy ở phổi, tuyến tiền liệt, amidan và huyết thanh tương ứng là 1,3-4,8 µg/g, 0,6-2,3 μg/g, 2,0-2,8 µg/g và 0-0,3 µg/ml. Nồng độ đỉnh trung bình đo tại bạch cầu ngoại vi cao hơn MIC90 của các vi khuẩn gây bệnh phổ biến nhất. Trong các nghiên cứu thử nghiệm in vitro và in vivo, nồng độ azithromycin cao được tìm thấy trong thực bào; sau đó được phóng thích khi có thực bào chủ động. Trong các mẫu thí nghiệm thú vật quá trình này dường như đóng góp vào sự tích tụ của azithromycin trong mô. Tính gắn kết của azithromycin với các protein huyết có thể thay đổi, và thay đổi từ 52% ở mức 0,05 µg/ml đến 18% ở mức 0,5 µg/ml, tùy thuộc vào nồng độ trong huyết thanh.

Biến đổi sinh học và thải trừ: Giai đoạn bán thải cuối cùng trong huyết tương xảy ra sau giai đoạn bán hủy trong mô từ 2 đến 4 ngày. Ở các tình nguyện viên lớn tuổi (>65 tuổi), sau khi dùng thuốc 5 ngày, các giá trị AUC (phần diện tích dưới đường cong) luôn cao hơn (29%) so với những người trẻ tuổi (<45 tuổi). Tuy nhiên, những khác biệt này không có ý nghĩa về mặt lâm sàng; do đó không cần thiết phải điều chỉnh liều. Khoảng 12% liều tiêm tĩnh mạch được đào thải trong nước tiểu trong vòng 3 ngày dưới dạng không đổi ban đầu; phần lớn sẽ được đào thải trong 24 giờ đầu tiên. Nồng độ azithromycin trong mật người tăng lên đến 237 µg/ml trong 2 ngày sau khi dùng thuốc 5 ngày, cùng với 10 chất chuyển hóa (được tạo ra do quá trình khử methyl chứa N và O, hydroxyl hóa desosamin và các vòng aglycon, và phân chia liên hợp cladinose). So sánh kết quả của HPLC (sắc ký lỏng cao áp) và vi sinh vật ở các mô cho thấy các chất chuyển hóa không có vai trò gì trong hoạt tính vi sinh học của azithromycin.

Dược động trong các nhóm bệnh nhân đặc biệt:

Suy thận: Sau khi uống một liều azithromycin 1g duy nhất, Cmax trung bình và AUC 0-120 tăng lên tương ứng là 5,1% và 4,2%, ở các đối tượng bị suy thận ở mức độ từ nhẹ đến trung bình (tốc độ lọc cầu thận là 10-80 ml/phút) so với người có chức năng thận bình thường (GFR> 80 ml/phút). Trong các đối tượng bị suy thận nặng (GFR < 10 ml/min), Cmax trung bình và AUC 0-120 tăng 61% và 35% so với bình thường.

Suy gan: Ở các bệnh nhân bị suy gan từ nhẹ đến trung bình, không có bằng chứng về sự thay đổi rõ rệt đối với dược động học huyết thanh của azithromycin so với người có chức năng gan bình thường. Ở các bệnh nhân này, mức độ tìm thấy azithromycin trong nước tiểu hơi cao hơn, có lẽ là do bù trừ lại với sự giảm thanh thải ở gan. Hiện không có dữ liệu về sử dụng azithromycin trong các trường hợp suy gan nặng hơn.

Người cao tuổi: Dược động học của azithromycin ở nam giới lớn tuổi là tương tự như thanh niên; Tuy nhiên, ở phụ nữ lớn tuổi, mặc dù có ghi nhận thấy nồng độ đỉnh hơn (tăng 30-50%) nhưng không ghi nhận nồng độ thuốc ở mức cao.

Nhóm bệnh nhi: Dược động học của thuốc đã được nghiên cứu ở trẻ em từ 4 tháng – 15 tuổi sử dụng thuốc ở dạng viên nén, dạng hạt nhỏ hoặc huyền phù. Ở liều lượng 10 mg/kg vào ngày thứ 1 và theo sau là 5 mg/kg vào các ngày từ ngày thứ 2 đến ngày thứ 5, giá trị Cmax đạt được thấp hơn một chút so với người lớn, nồng độ tương ứng là 224 mg/l ở trẻ em từ 0,6-5 tuổi và 383 mg/l ở trẻ từ 6-15 tuổi sau 3 ngày dùng thuốc. Thời gian bán thải trong 36h ở trẻ lớn hơn nằm trong khoảng dự kiến cho người lớn.

Bảo quản thuốc ở nhiệt độ không quá 30°C. Bảo quản thuốc trong bao bì kín để tránh ánh sáng. Tránh ẩm. Để xa tầm tay trẻ em. Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất. Tiêu chuẩn: TCCS.