Thuốc Febuxostat 40 điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân gút mạn tính (Hộp 3 vỉ x 10 viên)
Thuốc Febuxostat 40 là gì?
Febuxostat 40 là thuốc thuộc nhóm điều trị tăng acid uric và bệnh gút, chứa hoạt chất febuxostat hàm lượng 40 mg, bào chế dạng viên nén bao phim hình tròn, hai mặt lồi, màu xanh đồng nhất. Febuxostat là chất ức chế xanthin oxidase, giúp giảm nồng độ acid uric huyết thanh mà không ức chế các enzym khác tham gia tổng hợp và chuyển hóa purin, pyrimidin.
Sản phẩm do Công ty Cổ phần Dược phẩm Thuận Thành đăng ký, Công ty Cổ phần Dược phẩm Minh Dân sản xuất, đóng gói hộp 3 vỉ x 10 viên. Febuxostat 40 là thuốc kê đơn, dùng điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân gút mạn tính, đặc biệt cho người không dung nạp hoặc thất bại khi điều trị bằng allopurinol.
Câu hỏi thường gặp
Febuxostat 40 là thuốc gì?
Febuxostat 40 là thuốc ức chế xanthin oxidase chứa febuxostat 40mg, dạng viên nén bao phim, do Công ty Cổ phần Dược phẩm Thuận Thành đăng ký, Công ty Cổ phần Dược phẩm Minh Dân sản xuất. Đây là thuốc kê đơn.
Febuxostat 40 được dùng trong những trường hợp nào?
Điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân gút mạn tính. Không khuyến cáo dùng cho bệnh nhân tăng acid uric máu không có triệu chứng.
Febuxostat 40 dùng như thế nào?
Uống trực tiếp hoặc sau bữa ăn. Liều khởi đầu khuyến cáo là 40mg x 1 lần/ngày; nếu sau hai tuần nồng độ acid uric huyết thanh chưa dưới 6 mg/dl thì tăng lên 80mg x 1 lần/ngày. Bệnh nhân suy thận nhẹ (thanh thải 30-89 ml/phút) không cần chỉnh liều.
Febuxostat 40 có thể gây tác dụng phụ gì?
Cần thận trọng nguy cơ cơn gút cấp khi mới bắt đầu điều trị, các biến cố tim mạch (nhồi máu, đột quỵ), phản ứng dị ứng/quá mẫn hiếm gặp (hội chứng Stevens-Johnson), bất thường chức năng gan và tuyến giáp. Tác dụng phụ ít gặp gồm rối loạn tiêu hóa, đau cơ xương, thay đổi vị giác, rối loạn giấc ngủ.
Phụ nữ có thai và cho con bú có dùng được Febuxostat 40 không?
Không nên dùng Febuxostat trong khi mang thai vì rủi ro với con người chưa rõ, và không nên sử dụng khi đang cho con bú vì chưa loại trừ được rủi ro với trẻ bú mẹ.
Thành phần
Febuxostat 40 viên nén bao phim
| Thành phần | Hàm lượng | Ghi chú |
|---|---|---|
| Febuxostat | 40 mg | Hoạt chất |
| Lactose | vừa đủ | Tá dược |
| Cellulose vi tinh thể, polyethylen glycol 6000, talc, titan dioxyd, iron oxyd green, cellulose 15cps, natri croscarmelose, colloidal silicon dioxyd, hydroxypropyl methyl, magnesi stearat | vừa đủ 1 viên | Tá dược |
Dạng bào chế: Viên nén bao phim hình tròn, hai mặt lồi, ø9, màu xanh đồng nhất, nhẵn bóng, thành cạnh viên lành lặn.
Công dụng
Chỉ định
Febuxostat 40 được chỉ định trong các trường hợp:
- Điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân gút mạn tính.
Không khuyến cáo sử dụng Febuxostat trong điều trị bệnh nhân tăng acid uric máu không có triệu chứng.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Thuốc kê đơn, chỉ dùng khi có chỉ định của bác sĩ.
Cách dùng
Cách dùng Febuxostat 40
Uống trực tiếp hoặc sau bữa ăn.
Liều dùng
- Liều dùng: 40-80 mg x 1 lần/ngày.
- Liều khởi đầu khuyến cáo sử dụng là 40 mg x 1 lần/ngày.
- Bệnh nhân không đạt được nồng độ acid uric huyết thanh dưới 6 mg/dl sau hai tuần với liều 40 mg x 1 lần/ngày nên dùng liều 80 mg x 1 lần/ngày.
- Đối với bệnh nhân suy thận: Bệnh nhân suy thận nhẹ có độ thanh thải từ 30-89 ml/phút thì không cần hiệu chỉnh liều. Không đủ dữ liệu ở bệnh nhân bị suy thận nặng có độ thanh thải nhỏ hơn 30 ml/phút. Cần thận trọng với những bệnh nhân này.
Quá liều và xử trí
Biểu hiện: Nghiên cứu ở những bệnh nhân khỏe mạnh với liều tới 300 mg mỗi ngày trong 1 tuần mà không có bằng chứng về liều độc giới hạn. Không có quá liều febuxostat đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng.
Xử trí: Bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
Tác dụng phụ
- Thường gặp (ADR ≥ 1/100):
Trong 3 nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo bởi các bác sĩ điều trị có liên quan đến thuốc nghiên cứu. Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất dẫn tới việc ngưng điều trị là các bất thường ở gan. Chóng mặt được báo cáo ở 1% các đối tượng điều trị với febuxostat, không lớn hơn quá 0,5% so với giả dược. - Ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100):
Máu và các rối loạn hệ thống bạch huyết: Thiếu máu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát, tăng bạch cầu hạt/giảm bạch cầu trung tính, phì đại lách, giảm tiểu cầu.
Rối loạn về tim: Cơn đau thắt ngực, rung tâm nhĩ, cuồng động tâm nhĩ, tiếng thổi tim, đánh trống ngực, nhịp tim chậm xoang, nhịp tim nhanh.
Rối loạn về mắt: Thị lực nhìn mờ.
Rối loạn tiêu hóa: Chướng bụng, đau bụng, táo bón, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, viêm dạ dày, bệnh trào ngược dạ dày, khó chịu đường tiêu hóa, đau nướu, thổ huyết, toan dịch vị, đại tiện phân có máu, loét miệng, viêm tụy, loét dạ dày, nôn mửa và tiêu chảy.
Rối loạn toàn thân và tại vị trí dùng: Suy nhược, ngực đau/khó chịu, phù nề, mệt mỏi, cảm thấy bất thường, rối loạn dáng đi, các triệu chứng giống như cúm, đau, khát nước.
Rối loạn gan mật: Sỏi mật, viêm túi mật, gan nhiễm mỡ, viêm gan, to gan.
Rối loạn hệ miễn dịch: Quá mẫn.
Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Herpes zoster.
Rối loạn trao đổi chất và dinh dưỡng: Chán ăn, tăng thèm ăn, mất nước, đái tháo đường, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu, tăng triglycerid máu, hạ kali máu, giảm/tăng cân.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Viêm khớp, sưng khớp, co thắt cơ/co giật/căng cơ/nhược cơ, đau cơ xương/cứng cơ, đau cơ.
Rối loạn hệ thống thần kinh: Vị giác thay đổi, rối loạn cân bằng, tai biến mạch máu não, nhức đầu, liệt nhẹ, giảm cảm giác, giảm khứu giác, hôn mê, suy giảm tinh thần, đau nửa đầu, dị cảm, buồn ngủ, thiếu khứu giác cục bộ thoáng qua, run.
Rối loạn hô hấp, ngực, trung thất: Viêm phế quản, ho, khó thở, chảy máu cam, khô mũi, tăng tiết xoang cạnh mũi, phù nề, tắc nghẽn đường hô hấp, hắt hơi, ngứa họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên.
Da và rối loạn các mô dưới da: Rụng tóc, phù mạch, viêm da, bầm máu, chàm bội nhiễm, thay đổi màu tóc, tóc tăng trưởng bất thường, tăng tiết mồ hôi, xuất huyết dưới da. - Hướng dẫn cách xử lý: Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến của các chuyên gia y tế nếu có tiền sử mắc các bệnh tim mạch hoặc đột quỵ, cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ khi sử dụng febuxostat để điều trị gút. Không được ngừng thuốc mà không có hướng dẫn của cán bộ y tế, vì có thể khiến bệnh gút chuyển biến xấu. Trong quá trình sử dụng thuốc, cần báo ngay cho cán bộ y tế nếu gặp phải các triệu chứng sau: đau ngực; khó thở; nhịp tim nhanh hoặc không đều; tê liệt, yếu nửa người; chóng mặt; khó nói; đau đầu dữ dội kịch phát.
- Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải.
Tương tác thuốc
- Mercaptopurin/azathioprin: Sử dụng đồng thời không được khuyến cáo. Sự ức chế xanthin oxidase bởi febuxostat có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của những loại thuốc này dẫn đến độc tính. Trường hợp không thể tránh được sự kết hợp, nên giảm liều mercaptopurin/azathioprin xuống còn 20% hoặc ít hơn liều đang sử dụng và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.
- Chất nền Rosiglitazon/CYP2C8: Febuxostat là chất ức chế yếu CYP2C8 in vitro nhưng không ảnh hưởng đến dược động học của rosiglitazon; không cần điều chỉnh liều với các chất nền CYP2C8 khác.
- Theophyllin: Đồng quản trị febuxostat 80 mg QD với liều đơn theophyllin 400 mg không ảnh hưởng đến dược động học hoặc an toàn của theophyllin. Không có dữ liệu cho febuxostat 120 mg.
- Naproxen và các chất ức chế glucuronidation khác: Sử dụng đồng thời febuxostat và naproxen 250 mg hai lần mỗi ngày làm tăng tiếp xúc với febuxostat (Cmax 28%, AUC 41%, t1/2 26%) nhưng không liên quan đến gia tăng đáng kể tác dụng phụ trên lâm sàng. Febuxostat có thể được dùng đồng thời với naproxen mà không cần điều chỉnh liều.
- Chất gây cảm ứng glucuronidation: Có thể làm tăng chuyển hóa và giảm hiệu quả của febuxostat; nên theo dõi acid uric huyết thanh 1-2 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng một chất kích thích glucuronidation mạnh. Ngược lại, ngừng điều trị bằng một chất cảm ứng có thể làm tăng nồng độ febuxostat huyết tương.
- Colchicin/Indometacin/hydrochlorothiazid/warfarin: Không cần điều chỉnh liều của febuxostat hoặc các hoạt chất đồng quản lý này khi dùng phối hợp. Quản lý febuxostat (80 mg hoặc 120 mg mỗi ngày một lần) với warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin, INR và Factor VII ở người khỏe mạnh.
- Chất nền Desipramin/CYP2D6: Febuxostat là chất ức chế yếu CYP2D6 in vitro, làm tăng AUC trung bình 22% của desipramin; không cần điều chỉnh liều cho các chất nền CYP2D6 khác.
- Thuốc kháng acid: Thuốc kháng acid chứa magnesium hydroxyd và nhôm hydroxyd làm chậm hấp thu febuxostat (khoảng 1 giờ) và giảm 32% Cmax nhưng không thay đổi đáng kể AUC; do đó febuxostat có thể dùng cùng hoặc không cùng thuốc kháng acid.
Lưu ý
Chống chỉ định
- Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Bệnh nhân đang được điều trị bằng azathioprin hoặc mercaptopurin.
Cảnh báo và thận trọng
- Cơn gút cấp: Gia tăng cơn gút cấp được báo cáo sau khi bắt đầu điều trị với febuxostat, do giảm nồng độ acid uric huyết thanh dẫn đến tăng urat từ các mô lắng đọng. Để ngăn ngừa bùng phát cơn gút khi bắt đầu điều trị, khuyến cáo dự phòng đồng thời bằng một thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc colchicin.
- Bệnh lý tim mạch: Trong các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng, các biến cố huyết khối tim mạch (tử vong do bệnh tim mạch, nhồi máu và đột quỵ không gây tử vong) đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng febuxostat so với dùng allopurinol. Cần giám sát các dấu hiệu và triệu chứng của nhồi máu cơ tim.
- Dị ứng sản phẩm thuốc/quá mẫn: Đã có báo cáo hiếm gặp về các phản ứng dị ứng/quá mẫn như hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và sốc phản vệ cấp tính, thường xảy ra trong tháng đầu điều trị. Các phản ứng quá mẫn thường liên quan tới sốt, huyết học, thận hoặc gan. Bệnh nhân nên được tư vấn đầy đủ về các dấu hiệu, triệu chứng để theo dõi chặt chẽ. Nếu xuất hiện các tác dụng không mong muốn trên, phải ngừng thuốc, điều trị hỗ trợ và không được bắt đầu lại febuxostat bất kỳ lúc nào.
- Sự lắng đọng xanthin: Không có kinh nghiệm đối với những bệnh nhân có khả năng tăng nồng độ urat (bệnh nhân mắc bệnh ác tính, hội chứng Lesch-Nyhan) làm tăng nồng độ xanthin trong nước tiểu. Do vậy, việc sử dụng febuxostat trong trường hợp này không được khuyến cáo.
- Mercaptopurin/azathioprin: Sử dụng febuxostat không được khuyến cáo ở bệnh nhân đồng thời điều trị với mercaptopurin/azathioprin vì có thể gây độc tính nghiêm trọng. Trường hợp không thể tránh, nên giảm liều mercaptopurin/azathioprin xuống còn 20% hoặc ít hơn liều trước đây và theo dõi chặt chẽ.
- Rối loạn gan: Các bất thường xét nghiệm chức năng gan nhẹ đã được quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị bằng febuxostat (5,0%). Khuyến cáo xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.
- Rối loạn tuyến giáp: Giá trị TSH tăng (> 5,5 µIU/mL) được quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị lâu dài với febuxostat (5,5%). Cần thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân có thay đổi chức năng tuyến giáp.
- Lactose: Do sử dụng lactose trong công thức, không nên sử dụng cho bệnh nhân không dung nạp galactose.
Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú
Thời kỳ mang thai: Dữ liệu về một số lượng rất hạn chế mang thai tiếp xúc đã không chỉ ra bất kỳ tác dụng phụ của febuxostat trên thai kỳ hoặc sức khỏe của thai nhi/trẻ sơ sinh. Rủi ro tiềm ẩn đối với con người là không rõ. Febuxostat không nên dùng trong khi mang thai.
Thời kỳ cho con bú: Người ta không biết liệu febuxostat có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự bài tiết của chất hoạt tính này trong sữa mẹ và sự phát triển của con bị suy giảm. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ bú sữa mẹ. Không nên sử dụng febuxostat trong khi cho con bú.
Khả năng sinh sản: Ở động vật, các nghiên cứu sinh sản với liều lên đến 48 mg/kg/ngày cho thấy không có tác dụng phụ đối với khả năng sinh sản. Ảnh hưởng của febuxostat đối với khả năng sinh sản của con người chưa được biết rõ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc
Buồn ngủ, chóng mặt, dị cảm và mờ cảm đã được báo cáo khi sử dụng febuxostat. Bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.
Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị tăng acid uric và bệnh gút. Mã ATC: M04AA03.
Febuxostat là chất ức chế xanthin oxidase, hiệu quả điều trị của nó đạt được bằng cách làm giảm acid uric huyết thanh. Ở nồng độ điều trị, febuxostat không ức chế các enzym khác tham gia vào việc tổng hợp và chuyển hóa của purin và pyrimidin.
Ở người khỏe mạnh, febuxostat gây ra sự giảm phụ thuộc liều đối với nồng độ acid uric huyết thanh và tăng nồng độ xanthin huyết thanh trung bình trong vòng 24 giờ. Ngoài ra, có sự giảm bài tiết acid uric niệu trung bình hàng ngày toàn phần. Sự giảm tỉ lệ phần trăm acid uric niệu trung bình trong vòng 24 giờ nằm trong khoảng 40%-55% ở liều 40 mg và 80 mg. Ảnh hưởng của febuxostat đối với sự tái khử cực tim được đánh giá bằng khoảng QTc đã được báo cáo ở người khỏe mạnh bình thường và bệnh nhân gút. Febuxostat ở liều lên tới 300 mg/ngày, ở trạng thái ổn định không cho thấy ảnh hưởng trên khoảng QTc.
Đặc tính dược động học
Hấp thu: Sự hấp thu của febuxostat sau khi uống là ít nhất 49% (dựa trên tổng hoạt tính phóng xạ được đánh giá). Nồng độ huyết tương tối đa đạt được sau 1 đến 1,5 giờ sau khi uống. Sau khi uống nhiều lần liều 40 mg và 80 mg một lần/ngày, Cmax đạt được khoảng 1,6±0,6 mcg/ml và 2,6±1,7 mcg/ml tương ứng. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén Febuxostat chưa được báo cáo. Sau khi sử dụng nhiều lần liều 80 mg 1 lần/ngày cùng bữa ăn giàu chất béo, Cmax giảm 49% và AUC giảm 18%, tuy nhiên không nhận thấy sự thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng giảm nồng độ acid uric huyết thanh (58% trên người ăn no và 51% trên người nhịn đói). Do đó, febuxostat có thể sử dụng cùng hoặc không cùng thức ăn. Uống đồng thời với thuốc kháng acid chứa magnesi hydroxyd và nhôm hydroxyd với liều đơn 80 mg febuxostat làm chậm hấp thu (khoảng 1 giờ) và giảm 31% Cmax nhưng không thay đổi đáng kể AUC; do đó febuxostat có thể được sử dụng có hoặc không cùng thuốc kháng acid.
Phân bố: Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định biểu kiến trung bình của febuxostat (Vss/F) khoảng 50 L (CV khoảng 40%). Khoảng 99,2% febuxostat liên kết với protein huyết tương (chủ yếu với albumin) và không đổi trong khoảng nồng độ đạt được khi dùng liều 40 mg và 80 mg.
Chuyển hóa: Febuxostat được chuyển hóa rộng rãi bằng sự liên kết qua uridin diphosphat glucoronosyltransferase (UGT) enzym gồm UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 và UGT2B7 và sự oxy hóa qua cytochrom P450 (CYP) enzym gồm CYP1A2, 2C8, 2C9 và non-P450 enzym. Sự oxy hóa của chuỗi isobutyl dẫn đến sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxyl có dược tính, tất cả đều xảy ra trong huyết tương ở mức độ thấp hơn nhiều so với febuxostat.
Thải trừ: Febuxostat được thải trừ qua cả hai đường gan và thận. Sau khi uống liều 80 mg febuxostat được gắn 14C, khoảng 49% liều dùng được tìm thấy trong các dạng chuyển hóa do oxy hóa và dạng liên hợp của nó (13%), chất chuyển hóa không biết khác (3%). Sự bài tiết qua nước tiểu khoảng 12% (dạng không đổi), dạng glucoronid acyl (1%), chất chuyển hóa oxy hóa và dạng liên hợp của nó 25%, và các chất chuyển hóa không được biết (7%). Thời gian bán thải của febuxostat khoảng 5-8 giờ.
Bảo quản
Bảo quản nơi khô, tránh ánh sáng trực tiếp, nhiệt độ dưới 30°C. Để xa tầm tay trẻ em. Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất. Tiêu chuẩn: TCCS.
Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.
Dược sĩ tư vấn
Thông tin sản phẩm được tư vấn và kiểm duyệt bởi đội ngũ Dược sĩ chuyên môn cao.
