Thuốc Sunsizopin Clozapin 25 mg điều trị tâm thần phân liệt kháng trị (Hộp 3 vỉ x 10 viên)

SUNSIZOPIN 25 Viên nén

Dạng bào chế: Viên nén.

Chỉ định

Sunsizopin 25 được chỉ định trong các trường hợp:

• Kiểm soát bệnh nhân tâm thần phân liệt nặng không đáp ứng với điều trị chống loạn tâm thần chuẩn.
• Kiểm soát bệnh nhân tâm thần phân liệt nặng không dung nạp được các tác dụng không mong muốn của điều trị chuẩn.

Thuốc kê đơn, chỉ dùng khi có chỉ định của bác sĩ.

Cách dùng

Thuốc dùng đường uống. Có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Liều dùng

• Điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt:
  – Khởi đầu: 12,5 mg, 1 hoặc 2 lần/ngày vào ngày đầu tiên, sau đó 25 mg một hoặc hai lần vào ngày thứ 2. Nếu dung nạp, tăng liều từ từ từng 25 mg/ngày đến 50 mg cho đến khi quan sát được tác dụng điều trị. Không dùng liều quá 300 mg/ngày trong 2-3 tuần. Sau đó, nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể tăng lên từng 50 đến 100 mg hàng tuần.
  – Khoảng liều điều trị: Đối với hầu hết các bệnh nhân, hiệu quả chống loạn thần có thể được dự kiến trong khoảng liều 200-450 mg/ngày, chia làm nhiều lần. Tổng liều hàng ngày có thể được chia không đều, với liều lớn hơn trước khi đi ngủ.
  – Liều tối đa: Để có được lợi ích trị liệu đầy đủ, một vài bệnh nhân có thể cần liều lớn hơn, trong trường hợp này tăng liều một cách đúng đắn (tức là không quá 100 mg) được cho phép lên đến 900 mg/ngày. Khả năng phản ứng có hại tăng (trong các cơn động kinh) xảy ra ở liều trên 450 mg/ngày phải được lưu ý.
  – Liều duy trì: Sau khi đạt được lợi ích điều trị tối đa, nhiều bệnh nhân có thể được duy trì hiệu quả ở liều thấp hơn. Do đó, cân nhắc giảm liều một cách cẩn thận. Việc điều trị nên được duy trì trong ít nhất 6 tháng. Nếu liều hàng ngày không vượt quá 200 mg, một lần sử dụng hàng ngày vào buổi tối có thể thích hợp.
  – Kết thúc điều trị: Trong trường hợp chấm dứt kế hoạch điều trị Clozapin, giảm dần liều trong khoảng thời gian 1-2 tuần được khuyến cáo. Nếu cần thiết ngừng thuốc đột ngột, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận xảy ra các phản ứng ngưng thuốc.
  – Bắt đầu điều trị lại: Ở những bệnh nhân có khoảng thời gian kể từ khi liều cuối cùng của Clozapin vượt quá 2 ngày, nên được khởi đầu điều trị lại với liều 12,5 mg một hoặc hai lần trong ngày đầu tiên. Nếu liều này được dung nạp tốt, có thể xem xét chỉnh liều đến mức điều trị nhanh hơn được khuyến khích cho điều trị khởi đầu. Tuy nhiên, với bất kỳ bệnh nhân trước đó đã có tiền sử ngừng hô hấp hoặc tim với liều khởi đầu, nhưng sau đó có thể được điều chỉnh thành công cho một liều điều trị, cân nhắc điều chỉnh hết sức thận trọng.
  – Chuyển đổi từ một liệu pháp chống loạn thần trước đó để điều trị Clozapin: Clozapin thường được khuyến cáo không nên sử dụng kết hợp với thuốc chống loạn thần khác. Khi bắt đầu điều trị Clozapin cho bệnh nhân đang điều trị thuốc chống loạn thần đường uống khác, khuyến cáo nên ngưng các thuốc chống loạn thần khác trước bằng cách giảm dần xuống liều thấp dần.
• Người già: Khởi đầu điều trị với liều đặc biệt thấp (12,5 mg 1 lần vào ngày đầu), với sự gia tăng liều tiếp theo giới hạn 25 mg/ngày.
• Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên: Clozapin không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 16 do thiếu dữ liệu về an toàn và hiệu quả. Không nên sử dụng thuốc cho nhóm bệnh nhân này cho đến khi có thêm dữ liệu.
• Rối loạn tâm thần xảy ra trong quá trình bị bệnh Parkinson, trong trường hợp điều trị chuẩn đã thất bại:
  – Liều khởi đầu: Không được vượt quá 12,5 mg/ngày, dùng vào buổi tối. Sau đó, tăng liều dần lên từng 12,5 mg, với số lần tăng tối đa hai lần một tuần lên đến tối đa là 50 mg, liều không thể đạt được đến cuối tuần thứ hai. Tổng số liều dùng hàng ngày tốt hơn nên được dùng như là một liều duy nhất vào buổi tối.
  – Liều có hiệu quả trung bình: Thường là từ 25 đến 37,5 mg/ngày. Trong trường hợp điều trị ít nhất một tuần với liều 50 mg không đáp ứng nhu cầu điều trị, có thể tăng liều lên một cách thận trọng bằng cách tăng 12,5 mg/tuần.
  – Liều tối đa: Chỉ được vượt quá liều 50 mg/ngày trong trường hợp đặc biệt, và liều tối đa 100 mg/ngày, không bao giờ được vượt quá. Việc tăng liều nên được giới hạn hoặc trì hoãn nếu có hạ huyết áp tư thế, buồn ngủ quá mức hoặc sự nhầm lẫn xảy ra. Huyết áp cần được theo dõi trong những tuần đầu điều trị.
  – Khi đã có sự thuyên giảm hoàn toàn các triệu chứng tâm thần trong ít nhất 2 tuần: Sự gia tăng thuốc chống parkinson có thể nếu có chỉ định trên cơ sở tình trạng vận động. Nếu có sự tái phát các triệu chứng tâm thần, có thể tăng liều Clozapin lên 12,5 mg/tuần lên đến tối đa là 100 mg/ngày, chia một hoặc hai lần (xem ở trên).
  – Kết thúc điều trị: Giảm dần liều mỗi 12,5 mg trong khoảng thời gian ít nhất một tuần (tốt hơn là hai tuần).
  – Điều trị phải được ngưng ngay lập tức trong trường hợp giảm bạch cầu hoặc mất bạch cầu hạt. Trong trường hợp này, theo dõi cẩn thận tâm thần của bệnh nhân là điều cần thiết kể từ khi các triệu chứng có thể tái phát một cách nhanh chóng.

Liều dùng trên chỉ mang tính tham khảo. Liều cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ.

Quên liều

Không có thông tin về quên liều trong tờ hướng dẫn sử dụng.

Quá liều và xử trí

Các dấu hiệu và triệu chứng: Buồn ngủ, ngủ lịm, hôn mê, lú lẫn, ảo giác, kích động, mê sảng, các triệu chứng ngoại tháp, tăng phản xạ, co giật, tăng tiết, giãn đồng tử, mờ mắt, hạ huyết áp, suy sụp, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, viêm phổi sặc, khó thở, suy hô hấp.

Điều trị: Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Clozapin. Rửa dạ dày và/hoặc dùng than hoạt tính trong vòng 6 giờ đầu sau khi uống thuốc. Thẩm phân phúc mạc và chạy thận nhân tạo không có hiệu quả. Điều trị triệu chứng dưới sự theo dõi nhịp tim liên tục, theo dõi hô hấp, các chất điện giải và cân bằng acid-base. Nên tránh sử dụng epinephrin trong điều trị hạ huyết áp vì khả năng của hiệu ứng “epinephrin” đảo ngược. Cần phải theo dõi chặt chẽ ít nhất 5 ngày vì khả năng phản ứng chậm.

Tương tác thuốc

• Chống chỉ định sử dụng đồng thời: Không được sử dụng đồng thời Clozapin với thuốc được biết có nguy cơ đáng kể làm giảm chức năng tủy xương.
• Thuốc chống loạn thần tác dụng kéo dài (có nguy cơ ức chế tủy) không được sử dụng đồng thời với Clozapin vì những thuốc này không thể thải trừ nhanh chóng ra khỏi cơ thể trong trường hợp có yêu cầu, ví dụ như giảm bạch cầu.
• Rượu không nên được sử dụng đồng thời với Clozapin do có thể potentiation an thần.
• Thận trọng việc điều chỉnh liều: Clozapin có thể tăng hiệu quả của thuốc ức chế thần kinh trung ương như ma túy, thuốc kháng histamin, và benzodiazepines. Đặc biệt thận trọng khi điều trị bằng bắt đầu điều trị Clozapin cho những bệnh nhân đang dùng benzodiazepin hoặc bất kỳ thuốc tâm thần khác. Có thể làm tăng nguy cơ trụy tim mạch ở những bệnh nhân này, trong đó, trường hợp hiếm có thể dẫn đến ngừng tim và/hoặc ngừng hô hấp. Chưa được biết liệu trụy tim mạch hoặc hô hấp có thể được ngăn ngừa bằng cách điều chỉnh liều lượng.
• Vì có khả năng gây tác dụng cộng hưởng, cần thận trọng trong việc dùng đồng thời các thuốc có đặc tính kháng acetylcholin, hạ huyết áp, hô hấp hoặc tác dụng trầm cảm.
• Do đặc tính kháng alpha-adrenergic của thuốc, Clozapin có thể làm giảm tác dụng tăng huyết áp của norepinephrin hoặc các thuốc alpha-adrenergic khác và đảo ngược tác dụng tăng huyết áp của epinephrin.
• Dùng đồng thời các thuốc ức chế hoạt động của một số isozyme cytochrome P450 có thể làm tăng nồng độ clozapin, và có thể cần phải được giảm liều clozapin để phòng ngừa tác dụng không mong muốn.
• Tương tự, tương tác dược động học với các thuốc ức chế CYP 3A4 như azole antimycotics, thuốc ức chế cimetidin, erythromycin và protease không có khả năng, mặc dù một số đã được báo cáo. Trong trường hợp ngưng đột ngột của việc hút thuốc, nồng độ clozapin trong huyết tương có thể tăng lên, dẫn đến sự gia tăng tác dụng phụ.
• Đã có báo cáo trường hợp tương tác giữa citalopram và clozapin, có thể làm tăng nguy cơ bị các tác dụng phụ liên quan đến clozapin. Bản chất của sự tương tác này vẫn chưa được chứng minh.
• Dùng đồng thời các thuốc cảm ứng các enzym cytochrome P450 có thể làm giảm nồng độ clozapin, dẫn đến giảm hiệu quả. Thuốc cảm ứng các enzym cytochrome P450 và tương tác với clozapin được báo cáo bao gồm, carbamazepin (không được sử dụng đồng thời với clozapin do nguy cơ gây suy tủy), phenytoin và rifampicin. Các chất cảm ứng CYP1A2, như omeprazole, có thể dẫn đến nồng độ clozapin giảm. Có thể làm giảm tác dụng của clozapin nên được xem xét khi thuốc dùng kết hợp với các thuốc này.
• Các tương tác khác: Dùng chung với lithium hoặc các thuốc tác dụng lên thần kinh trung ương khác có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng thần kinh ác tính (NMS).
• Các báo cáo hiếm gặp nhưng nghiêm trọng của cơn động kinh, bao gồm khởi phát cơn động kinh ở những bệnh nhân động kinh, và bị mê sảng khi Clozapin được dùng chung với acid valproic. Những tác động này có thể là do sự tương tác dược động học, cơ chế chưa được xác định.
• Thận trọng đối với những bệnh nhân được điều trị phối hợp với các thuốc khác ức chế hoặc cảm ứng men isozyme cytochrome P450. Với thuốc chống trầm cảm ba vòng, phenothiazin và kháng loạn nhịp loại 1C, liên kết cytochrome P450 2D6, không có tương tác lâm sàng. Với thuốc chống loạn thần khác, nên thận trọng khi dùng clozapin được chỉ định với các loại thuốc gây tăng khoảng QTc, hoặc gây ra sự mất cân bằng điện giải.

Chống chỉ định

Cảnh báo và thận trọng

Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai: Đối với clozapin, dữ liệu lâm sàn về phụ nữ có thai còn hạn chế. Cần thận trọng khi kê toa cho phụ nữ mang thai. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm cả Clozapin) trong 3 tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ phản ứng phụ bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc bị triệu chứng ngưng thuốc có thể dẫn đến nghiêm trọng và kéo dài đến sau khi sinh. Đã có báo cáo về kích thích, giảm trương lực cơ, buồn ngủ, suy hô hấp, hoặc rối loạn ăn. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi cẩn mạn.

Phụ nữ cho con bú: Nghiên cứu động vật cho thấy clozapin được bài tiết trong sữa mẹ và có tác dụng đến trẻ bú mẹ, do vậy, các bà mẹ dùng Clozapin không nên cho con bú.

Phụ nữ có khả năng sinh đẻ: Dùng biện pháp tránh thai thích hợp để bảo vệ phụ nữ có khả năng mang thai.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có thể gây chóng mặt, bệnh nhân nên được cảnh báo phải thận trọng khi lái xe hay vận hành máy móc.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống loạn tâm thần.

Clozapin là một thuốc chống loạn tâm thần mới khác với các thuốc chống loạn thần khác ở ái lực của nó với các nhóm thụ thể dopamin khác nhau. Clozapin ngăn cản yếu sự gắn dopamin vào các thụ thể D₁, D2, D3 và D5, nhưng có ái lực cao với thụ thể D4, ngoài tác dụng kháng alpha-adrenergic, kháng cholinergic, chống dị ứng và tác dụng ức chế phản xạ kích thích, thuốc cũng có đặc tính kháng serotonin. Clozapin không gây ra hoặc ít gây ra sự tăng prolactin, do đó tránh các tác dụng phụ như chứng to vú ở nam, vô kinh, chảy sữa và bất lực.

Đặc tính dược động học

Hấp thu: Clozapin hấp thu qua đường uống khoảng 90-95%, tỷ lệ và mức độ hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Clozapin chuyển hóa lần đầu qua gan mức trung bình, dẫn đến sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 50-60%.

Phân bố: Khi uống thuốc ngày 2 lần, ở trạng thái ổn định, nồng độ đỉnh trong máu đạt được trung bình 2,1 giờ (khoảng 0,4–4,2 giờ) và thể tích phân bố là 1,6 l/kg. Khoảng 95% clozapin gắn kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa: Clozapin chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ. Chất chuyển hóa chủ yếu là sản phẩm demethyl hóa có hoạt tính được tìm thấy. Tác dụng dược lý của nó tương tự như của clozapin, nhưng yếu và chỉ trong thời gian ngắn.

Thải trừ: Thải trừ qua hai giai đoạn, với thời gian bán thải trung bình 12 giờ (khoảng 6 đến 26 giờ). Sau khi uống liều 75 mg, thời gian bán thải trung bình là 7,9 giờ, tăng lên 14,2 giờ khi đạt trạng thái ổn định khi uống liều hàng ngày 75 mg trong ít nhất 7 ngày. Chỉ một lượng thuốc rất nhỏ ở dạng không thay đổi được phát hiện trong nước tiểu và phân, khoảng 50% liều dùng được bài tiết ở dạng các chất chuyển hóa trong nước tiểu và 30% trong phân.

Bảo quản nơi mát, dưới 30°C. Tránh ánh sáng. Để xa tầm tay trẻ em. Hạn dùng: 48 tháng kể từ ngày sản xuất. Tiêu chuẩn: Tiêu chuẩn nhà sản xuất.