Viên nén bao phim Janumet 50mg/500mg MSD điều trị tiểu đường (Hộp 4 vỉ x 7 viên nén bao phim)

Janumet 50mg/500mg Sitagliptin 50mg + Metformin HCl 500mg Viên nén bao phim

Chỉ định

Janumet 50mg/500mg Sitagliptin 50mg + Metformin HCl 500mg được chỉ định trong các trường hợp:

• Janumet 50/500mg chỉ định điều trị đái tháo đường type 2, kết hợp với chế độ ăn kiêng và vận động thể lực, trong trường hợp:
• Bệnh nhân chưa thể kiểm soát đường huyết bằng chế độ ăn kiêng và vận động thể lực.
• Bệnh nhân chưa thể kiểm soát đường huyết bằng metformin đơn độc ở liều tối đa dung nạp được hoặc đang dùng kết hợp metformin và sitagliptin liều riêng lẻ.
• Liệu pháp kết hợp 3 thuốc với sulfonylurea khi bệnh nhân chưa kiểm soát được đường huyết với bất kỳ 2 trong 3 thuốc: Metformin, sitagliptin hoặc sulfonylurea.
• Liệu pháp kết hợp 3 thuốc với chất chủ vận PPARγ (nhóm thuốc thiazolidinediones) khi bệnh nhân chưa kiểm soát được đường huyết với bất kỳ 2 trong 3 thuốc: Metformin, sitagliptin hoặc chất chủ vận PPARγ.
• Liệu pháp kết hợp với insulin.

Liều dùng

Thuốc Janumet 50/500mg thường được uống ngày 2 lần cùng với bữa ăn, với liều tăng từ từ nhằm giảm các tác dụng phụ đường tiêu hóa thường xảy ra khi dùng metformin. Cá thể hóa liều trị liệu trên cơ sở phác đồ hiện tại, hiệu quả và khả năng dung nạp của bệnh nhân, không vượt quá liều khuyến cáo tối đa hàng ngày là 100mg sitagliptin.

Liều dùng

Có sẵn các liều: 50mg sitagliptin/500mg metformin HCl, 50mg/850mg, 50mg/1000mg. Trị liệu ban đầu – Bệnh nhân chưa dùng metformin: Liều khởi đầu 50mg sitagliptin/500mg metformin, ngày 2 lần. Có thể tăng liều metformin sau mỗi 1-2 tuần. Liều tối đa: 2000mg metformin/ngày. Bệnh nhân không kiểm soát đường huyết bằng đơn trị liệu metformin: Sitagliptin liều 50mg ngày 2 lần (tổng 100mg/ngày) cùng với liều metformin đang dùng. Bệnh nhân không kiểm soát bằng đơn trị liệu sitagliptin: Khởi đầu 50mg sitagliptin/500mg metformin, ngày 2 lần. Có thể tăng đến 50mg/1000mg ngày 2 lần. Chuyển từ phác đồ dùng chung sitagliptin với metformin: Khởi đầu bằng liều đang dùng. Liệu pháp kết hợp 3 thuốc (sitagliptin + metformin + sulfonylurea/PPARγ/insulin): Liều sitagliptin 50mg ngày 2 lần. Tăng liều metformin từ từ. Có thể cần giảm liều sulfonylurea hoặc insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết.

Các nhóm bệnh nhân đặc biệt:

Suy thận: Đánh giá chức năng thận trước và định kỳ. Chống chỉ định ở eGFR < 30mL/phút/1,73m². Không khuyến cáo ở eGFR ≥ 30 và < 45 vì những bệnh nhân này cần liều sitagliptin thấp hơn liều có sẵn. Ngừng khi chụp X quang dùng thuốc cản quang chứa iod ở bệnh nhân eGFR ≥ 30 – < 60, tiền sử bệnh gan, nghiện rượu, suy tim, hoặc dùng thuốc cản quang qua đường động mạch. Đánh giá lại eGFR sau 48 giờ. Suy gan: Không dùng Janumet cho bệnh nhân suy gan. Người cao tuổi: Dùng thận trọng, theo dõi chức năng thận. Trẻ em: Không khuyến cáo cho trẻ em dưới 18 tuổi.

Quá liều

Sitagliptin: Áp dụng các biện pháp hỗ trợ, theo dõi lâm sàng (bao gồm điện tâm đồ). Sitagliptin được thẩm tách vừa phải (13,5% liều sau 3-4 giờ thẩm phân máu). Metformin: Đã xảy ra quá liều trên 50g. Khoảng 10% báo cáo hạ đường huyết. Nhiễm toan lactic chiếm gần 32% trường hợp. Thẩm tách metformin với độ thanh thải đến 170mL/phút.

Quên liều

Dùng càng sớm càng tốt. Nếu gần liều kế thì bỏ qua. Không dùng gấp đôi liều.

Tương tác thuốc

• Sitagliptin và metformin: Dùng cùng lúc không làm thay đổi có ý nghĩa dược động học.
• Sitagliptin phosphate: Không tác động có ý nghĩa lâm sàng lên dược động học của metformin, rosiglitazone, glyburide, simvastatin, warfarin và viên uống ngừa thai. Không ức chế CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19, 2B6 hoặc gây cảm ứng CYP3A4.
• Các thuốc phổ biến ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 không gây tác dụng có ý nghĩa lâm sàng lên dược động học sitagliptin: statin, fibrate, ezetimibe, clopidogrel, thuốc ức chế men chuyển, chẹn thụ thể angiotensin, chẹn β, ức chế kênh canxi, hydrochlorothiazide, naproxen, diclofenac, celecoxib, bupropion, fluoxetine, sertraline, cetirizine, omeprazole, lansoprazole, sildenafil.
• Digoxin: AUC tăng 11%, Cmax tăng 18% – không có ý nghĩa lâm sàng. Nên giám sát phù hợp.
• Metformin hydrochloride:
• Glyburide: Dùng cùng metformin không gây thay đổi dược động học/dược lực metformin. AUC và Cmax glyburide giảm.
• Furosemide: Furosemide làm tăng Cmax metformin huyết tương 22% và AUC máu 15%. Khi dùng với metformin, Cmax và AUC furosemide giảm 31% và 12%, thời gian bán thải giảm 32%.
• Nifedipine: Làm tăng Cmax metformin 20% và AUC 9%. Nifedipine làm tăng hấp thu metformin.
• Các thuốc làm giảm độ thanh thải metformin: Chất vận chuyển OCT2/ức chế MATE (ranolazine, vandetanib, dolutegravir, cimetidine) có thể tăng tiếp xúc toàn thân với metformin và nguy cơ nhiễm toan lactic.
• Các thuốc gây tăng đường huyết: thiazide, corticosteroid, phenothiazine, hormone tuyến giáp, estrogen, viên ngừa thai, phenytoin, acid nicotinic, thuốc cường giao cảm, ức chế kênh canxi, isoniazid. Cần theo dõi chặt chẽ.
• Metformin gắn kết không đáng kể với protein huyết tương nên không có khả năng tương tác với salicylate, sulfonamide, chloramphenicol, probenecid.

Chống chỉ định

Thận trọng

Dược lý

Dược lực học: Sitagliptin phosphate: Thuốc ức chế enzyme DPP-4, cải thiện kiểm soát đường huyết bằng cách tăng nồng độ hormon incretin hoạt tính. Các hormon incretin (GLP-1 và GIP) được tiết ở ruột suốt cả ngày, nồng độ tăng đáp ứng bữa ăn. Khi đường huyết bình thường hoặc tăng, GLP-1 và GIP tăng tổng hợp và phóng thích insulin từ tế bào beta qua AMP vòng. GLP-1 giảm tiết glucagon từ tế bào alpha. Tác động phụ thuộc glucose – khi glucose thấp, GLP-1 không kích thích tiết insulin và không ức chế glucagon. Sitagliptin ngăn cản thủy phân incretin bởi DPP-4, tăng tiết insulin và giảm glucagon phụ thuộc glucose, giảm HbA1c, glucose lúc đói và sau bữa ăn. Sitagliptin là chất ức chế mạnh và chọn lọc DPP-4, không ức chế DPP-8 hoặc DPP-9. Metformin hydrochloride: Chất hạ đường huyết cải thiện dung nạp glucose, giảm glucose cơ bản và sau bữa ăn. Giảm sản xuất glucose tại gan, giảm hấp thu glucose ở ruột, tăng nhạy cảm insulin. Không gây hạ đường huyết ở bệnh nhân bình thường. Sự tiết insulin vẫn không đổi.

Dược động học: Hấp thu: Sitagliptin – Sinh khả dụng tuyệt đối ~87%, không thay đổi khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo. Metformin – Sinh khả dụng ~50-60% khi bụng đói, hấp thu không tăng tỷ lệ theo liều. Thức ăn giảm Cmax 40%, AUC 25%, Tmax kéo dài thêm 35 phút. Phân bố: Sitagliptin – Vd ~198L, gắn kết protein huyết tương thấp (38%). Metformin – Vd ~654 ± 358L, gắn kết protein không đáng kể, ly tách khỏi hồng cầu phụ thuộc thời gian. Nồng độ bền vững đạt trong 24-48 giờ và thường < 1 mcg/mL. Chuyển hóa: Sitagliptin – đào thải chủ yếu dạng không đổi qua nước tiểu (~79%). Khoảng 16% là chất chuyển hóa, không tham gia ức chế DPP-4. Enzyme chuyển hóa: CYP3A4 và CYP2C8. Metformin – bài tiết dạng không đổi, không chuyển hóa ở gan. Thải trừ: Sitagliptin – ~100% thải trong phân (13%) hoặc nước tiểu (87%) trong 1 tuần. T1/2 ~12,4 giờ, thanh thải thận ~350mL/phút. Bài tiết chủ động qua ống thận (hOAT-3, p-glycoprotein). Metformin – thải trừ chủ yếu qua bài tiết ống thận. ~90% đào thải qua thận trong 24 giờ đầu, T1/2 huyết tương ~6,2 giờ, T1/2 máu ~17,6 giờ. Bệnh nhân đặc biệt: Suy thận: AUC sitagliptin tăng ~2 lần ở suy thận trung bình (eGFR 30-45), ~4 lần ở suy thận nặng (eGFR < 30). Metformin: T1/2 kéo dài, thanh thải thận giảm. Suy gan: Sitagliptin – AUC tăng ~21%, Cmax tăng ~13% ở suy gan trung bình (Child-Pugh 7-9), không có ý nghĩa lâm sàng. Suy gan nặng không ảnh hưởng dược động học sitagliptin (đào thải chủ yếu qua thận). Metformin – chưa có nghiên cứu. Người cao tuổi: Sitagliptin – nồng độ cao hơn 19% ở 65-80 tuổi. Metformin – giảm thanh thải, T1/2 kéo dài, Cmax tăng, chủ yếu do thay đổi chức năng thận. Trẻ em: Chưa có nghiên cứu.

Bảo quản dưới 30°C (86°F).
Tiêu chuẩn: TCCS.